国际站:Niraparib
中文名:尼拉帕尼
CAS:1038915-60-4
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Niraparib (MK-4827) 是一种高效的口服生物利用度 PARP1 和 PARP2 抑制剂,IC50 为分别为 3.8 和 2.1 nM。 Niraparib 导致抑制 DNA 损伤修复,激活细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1][2][3]。 IC50 和目标:IC50:3.8 nM (PARP1),2.1 nM (PARP2)。
体外:Niraparib (MK-4827) 在全细胞试验中抑制 PARP 活性,EC50=4 nM 和 EC90=45 nM。 MK-4827 抑制突变体 BRCA-1 和 BRCA-2 癌细胞的增殖,CC50 在 10-100 nM 范围内。 MK-4827 在全细胞试验中表现出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用,IC50 分别为 3.8 和 2.1 nM[1]。为了验证 Niraparib (MK-4827) 在这些细胞系中抑制 PARP,A549 和 H1299 细胞用 1 μM MK-4827 处理不同时间,并使用化学发光测定法测量 PARP 酶活性。结果表明,Niraparib (MK-4827) 在处理后 15 分钟内抑制 PARP,A549 细胞在 1 小时达到约 85% 的抑制,H1299 细胞在 1 小时达到约 55% 的抑制[2]。
体内:Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性,并在 BRCA-1 缺陷癌症的异种移植模型中显示出作为单一药物的疗效。 Niraparib (MK-4827) 在体内具有良好的耐受性,并且在 BRCA-1 缺陷癌症的异种移植模型中显示出作为单一药物的疗效。 Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的药代动力学可接受,血浆清除率为 28 (mL/min)/kg,分布容积非常高 (Vdss=6.9 L/kg),长末端半衰期 (t1/2=3.4 h),生物利用度极佳,F=65%[1]。 Niraparib (MK-4827) 在两种情况下均增强 p53 突变体 Calu-6 肿瘤的放射反应,单次每日剂量 50 mg/kg 比每日两次 25 mg/kg 更有效[3]。
参考文献:
[1]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.
[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.
[3]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.